Investigadores de la Universidad de California en Berkeley identificaron un compuesto experimental que podría abrir una nueva vía para tratar la obesidad y la diabetes al favorecer la quema de grasa sin ocasionar una pérdida significativa de masa muscular, según un estudio publicado en la revista Science Advances.
La investigación, realizada por ahora únicamente en ratones, analizó el ácido 5-tetradeciloxi-2-furoico (TOFA), una molécula capaz de bloquear la producción de lípidos como colesterol y triglicéridos y, simultáneamente, activar genes relacionados con la utilización de grasa para producir energía.
Los investigadores observaron que los ratones obesos tratados con TOFA perdieron peso principalmente mediante una reducción de grasa, sin registrar una pérdida significativa de masa muscular magra. El compuesto también mejoró la sensibilidad a la insulina, el control de la glucosa, redujo los triglicéridos y mejoró algunos indicadores asociados con la enfermedad del hígado graso.
«El peso corporal responde a dos factores: ingerir menos calorías o gastar más energía. Los GLP-1 actúan casi exclusivamente sobre el primero, así que nosotros nos centramos en el segundo», explicó Anders Näär, profesor de Biología Metabólica y Nutrición de la Universidad de California en Berkeley y autor principal del estudio.
A diferencia de los medicamentos GLP-1, el TOFA incrementó el gasto energético sin reducir la cantidad de alimentos consumidos ni modificar la actividad física de los animales. Los científicos determinaron que las células llegaron a gastar hasta 18 % más de energía, sin que se registrara un incremento de la temperatura corporal.
El compuesto pertenece a los denominados inhibidores de la ACC, que bloquean la producción de lípidos. Sin embargo, los científicos descubrieron que el TOFA también activa los receptores celulares PPARa y PPARd, relacionados con genes que permiten captar grasa y utilizarla para generar energía. «El TOFA parece activar una respuesta metabólica coordinada», señaló Justin Y. Lee, primer autor del estudio.
Los investigadores también combinaron TOFA con medicamentos GLP-1 como semaglutida y tirzepatida. En los experimentos con ratones, la combinación produjo mayores mejoras en el peso corporal, el control de glucosa, los niveles de insulina y los triglicéridos que las obtenidas mediante cada tratamiento por separado.
«En nuestros experimentos de combinación, el TOFA actuó de forma aditiva o sinérgica con los fármacos GLP-1 que suprimen el apetito, por lo que lo consideramos un tratamiento complementario, más que un sustituto», señaló Näär.
Pese a los resultados, los científicos advirtieron que TOFA todavía no constituye un tratamiento aprobado para personas, debido a que los experimentos descritos fueron realizados en animales. Su seguridad y eficacia deberán evaluarse en seres humanos antes de determinar su eventual aplicación contra enfermedades metabólicas.
